Olaparib สามารถใช้รักษาผู้ชายที่มีการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมบางอย่างได้
ยาที่ใช้รักษามะเร็งเต้านมและมะเร็งรังไข่ที่เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมบางอย่างอาจช่วยต่อสู้กับมะเร็งต่อมลูกหมากที่ร้ายแรงที่สุดบางกรณี
นักวิจัยได้ทดสอบยาที่เรียกว่า olaparib ในการทดลองทางคลินิกแบบสุ่มกับผู้ชายเกือบ 400 คนที่เป็นมะเร็งต่อมลูกหมากขั้นสูง และการกลายพันธุ์ในยีนหนึ่งในหลายตัวที่เกี่ยวข้องกับการซ่อมแซม DNA ที่ เสียหายเช่นBRCA1และBRCA2 ความบกพร่องทางพันธุกรรมเหล่านี้เพิ่มความเสี่ยงของมะเร็งบางชนิด รวมทั้งมะเร็งเต้านมและรังไข่ ( SN: 4/7/15 ) ผู้ชายถึง 30 เปอร์เซ็นต์ที่เป็นมะเร็งต่อมลูกหมากที่รักษายากที่สุดก็มีการกลายพันธุ์ในยีนประเภทนี้เช่นกัน
ในการทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 ซึ่งออกแบบมาเพื่อเปรียบเทียบการรักษาใหม่กับการรักษามาตรฐานในปัจจุบัน ผู้ชายถูกแบ่งออกเป็นสองกลุ่มตามการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรม ผู้ชาย 245 คนในกลุ่มหนึ่งมีการกลายพันธุ์ในยีนบางตัวที่มักเกี่ยวข้องกับมะเร็งเต้านมและรังไข่ ( BRCA1 , BRCA2และATM ) ในขณะที่ชาย 142 คนในกลุ่มอื่นมีการกลายพันธุ์อื่นๆ ในยีนซ่อมแซมดีเอ็นเอ ผู้ชายประมาณสองในสามในแต่ละกลุ่มรับโอลาปริบ
โดยรวมแล้วในผู้ชายที่ได้รับ olaparib โรคนี้ดำเนินไปช้ากว่าเมื่อเทียบกับยารักษามาตรฐานที่กีดกันเซลล์มะเร็งของฮอร์โมนเพศชายฮอร์โมนเพศชาย หลังจากผ่านไปหนึ่งปี ผู้ชายประมาณ 22 เปอร์เซ็นต์ที่รับประทานโอลาปริบไม่มีสัญญาณบ่งชี้ว่ามะเร็งของพวกเขากำลังลุกลาม เมื่อเทียบกับผู้ชายร้อยละ 13.5 ในการรักษาแบบมาตรฐาน นักวิจัยรายงานวันที่ 30 กันยายนที่บาร์เซโลนาในการประชุมEuropean Society of Medical Oncology
ความแตกต่างมีมากขึ้นในกลุ่มที่มีการ
กลายพันธุ์ของ BRCA1 , BRCA2และATM : 28 เปอร์เซ็นต์ไม่มีสัญญาณว่ามะเร็งของพวกเขามีความก้าวหน้าเมื่อเทียบกับ 9.4 เปอร์เซ็นต์ที่ได้รับการรักษามาตรฐาน การเปลี่ยนแปลงใน ยีน BRCAมักเกี่ยวข้องกับการตอบสนองต่อยาที่ทำงานคล้ายกับ olaparib Maha Hussain ผู้เชี่ยวชาญด้านเนื้องอกวิทยาจาก Northwestern University Feinberg School of Medicine ในชิคาโกซึ่งนำเสนอข้อค้นพบในการประชุมด้านเนื้องอกวิทยากล่าว
ในผู้ป่วยที่มีเนื้องอกที่วัดได้ภายใน กลุ่ม BRCAขนาดของเนื้องอกลดลงหนึ่งในสามของเนื้องอกในกลุ่ม olaparib เทียบกับ 2.3 เปอร์เซ็นต์ของผู้ที่ได้รับการรักษาด้วยมาตรฐาน แต่ในขณะที่การรักษาแบบใหม่ดูมีความหวังจนถึงตอนนี้ อาจทำให้ผู้ป่วยบางรายต้องซื้อยาเพิ่มอีกสองสามเดือน แต่ก็ยังเร็วเกินไปที่จะบอกว่ายาจะส่งผลต่อการรอดชีวิตโดยรวมอย่างไร การทดลองทางคลินิกซึ่งได้รับทุนสนับสนุนจากบริษัทยาที่ผลิต olaparib, AstraZeneca และ Merck & Co มีกำหนดจะดำเนินต่อไปในช่วงต้นปี 2021
Olaparib เป็นตัวยับยั้ง PARP: ยาบล็อกเอนไซม์ PARP ที่ซ่อมแซม DNA ที่แตกสลาย เซลล์มะเร็งเจริญเติบโตในเขต Goldilocks ของความเสียหายของ DNA – เพียงเพียงพอที่เซลล์จะกลายเป็นสารก่อมะเร็ง แต่ไม่มากจนตาย การแทรกแซงกับเอนไซม์ PARP ทำให้เซลล์มีแนวโน้มที่จะยุ่งเหยิงและในที่สุดก็ฆ่าตัวตายของเซลล์
ยานี้ทำงานคล้ายกันในมะเร็งต่อมลูกหมาก เช่นเดียวกับในมะเร็งรังไข่และมะเร็งเต้านม “โดยพื้นฐานแล้ว เป้าหมายเดียวกันคือ PARP” Hussain กล่าว
สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) ได้อนุมัติ olaparib สำหรับมะเร็งเต้านมและรังไข่แต่ไม่ใช่สำหรับมะเร็งต่อมลูกหมาก หากวันหนึ่งองค์การอาหารและยาอนุมัติการใช้ยาในกรณีที่รุนแรงของโรค จะเป็นครั้งแรกที่แนวทางยาที่แม่นยำ หรือแนวคิดในการปรับเปลี่ยนการบำบัดตามยีนของบุคคล ถูกนำมาใช้เพื่อรักษามะเร็งต่อมลูกหมาก .
“[การรักษามะเร็งต่อมลูกหมาก] โดยทั่วไปแล้วเป็นวิธีเดียวที่เหมาะกับทุกคน” Hussain กล่าว “เกี่ยวกับยาแม่นยำ ฉันคิดว่าเราเปิดประตูได้แล้ว”
ในสหรัฐอเมริกา ผู้ชาย 1 ใน 9 คนจะได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งต่อมลูกหมากในช่วงชีวิตของเขา ตามรายงานของสมาคมมะเร็งอเมริกัน นั่นทำให้โรคนี้เป็นมะเร็งชนิดที่สองในผู้ชายอเมริกัน รองจากมะเร็งผิวหนัง ก็มักจะรักษาได้ แพทย์สามารถเอาต่อมลูกหมากออกได้โดยการผ่าตัดหรือทำลายเซลล์มะเร็งด้วยการฉายรังสีหรือเคมีบำบัด พวกเขายังอาจใช้ยาหลายชนิดเพื่อลดระดับฮอร์โมนเพศชายหรือเพิ่มระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายเพื่อช่วยต่อสู้กับมะเร็ง
แต่สำหรับผู้ป่วยบางราย การรักษาเหล่านี้ไม่ได้ผล ผู้ชายประมาณ 30,000 คนในสหรัฐอเมริกาเสียชีวิตจากมะเร็งต่อมลูกหมากในแต่ละปี “ความหวังของฉันคือการที่เราจะทำวิจัยมากขึ้นเรื่อย ๆ เพื่อปรับแต่งการดูแลผู้ป่วยแต่ละรายให้ดีขึ้น” Hussain กล่าว
สำหรับผู้ป่วยที่มีBRCAหรือ การกลายพันธุ์ของ ATMนักวิจัยยังพบว่า olaparib ดูเหมือนจะชะลอความเจ็บปวดจากการเลวลง หนึ่งปีผ่านไป ผู้ชายประมาณ 80 เปอร์เซ็นต์รายงานว่าอาการปวดยังคงเหมือนเดิม เทียบกับเพียง 40 เปอร์เซ็นต์ของผู้ที่ได้รับยาอื่นๆ